Преімплантаційне генетичне тестування на анеуплоїдії

Більше 5 мільйонів дітей з'явилося на світ завдяки ЕКЗ. З розвитком цієї допоміжної репродуктивної технології велася розробка і супутніх методів дослідження і лікування. Так, у 1990 році було проведено перше преімплантаційне генетичне тестування для двох ембріонів для визначення їхньої статі і виключення передачі від батьків зчепленого з статтю генетичного захворювання.

Це стало відправною точкою для розвитку технологій скринінгу ембріонів в рамках програм ЕКЗ для виключення хромосомних аномалій, які вважаються найпоширенішою причиною невдалого ЕКЗ.

У нормального людського ембріона присутній 23 пари хромосом (тобто всього 46 хромосом). Ембріони з аномальним числом хромосом називають анеуплоїдними. Найвідоміша анеуплоїдія — 3 копії хромосоми 21, що є причиною синдрому Дауна. Інші анеуплоїдії можуть привести до мимовільного переривання вагітності, вроджених аномалій у плода.

Преімплантаційне генетичне тестування на анеуплоїдії

Ідентифікація анеуплоїдних ембріонів і подальше перенесення тільки еуплоідних (ембріонів з нормальною кількістю хромосом) збільшує ймовірність успішного ЕКЗ і мінімізує ризики народження хворої дитини. Таке дослідження називається PGT-A (преімплантаційне генетичне тестування на анеуплоїдії). PGT-A рекомендують пацієнтам, які схильні до високого ризику передачі анеуплоїдії своєму потомству. У групі ризику знаходяться пари, у яких жінка знаходиться в старшому репродуктивному віці, у яких траплялися повторні викидні або повторні випадки невдалої імплантації ембріона і т. ін.

Для PGT-A беруть кілька клітин ембріона на 5-6 день його розвитку, коли ембріон має близько 100 клітин. Видалення 5-10 клітин на цій стадії не шкодить майбутньому розвитку плода тому, що видалені клітини представляють лише невелику частину того, що в кінцевому підсумку стане плацентою.

У ранніх тестах на хромосомні аномалії у ембріонів використовувався мікроскопічний підхід з різнокольоровими флуоресцентними зондами для ідентифікації специфічних хромосом у 8-клітинних ембріонів. Він був недостатньо точним і чутливим, не дозволяв провести дослідження за всіма хромосомами. Тому в усьому світі велися розробки, які дозволили б впровадити в практику більш точні і чутливі тести, які одночасно аналізували б усі хромосоми.

Остання версія PGT-A, секвенування наступного покоління (NGS), настільки чутлива, що виявляє присутність як еуплоідних, так і анеуплоїдних клітин в одному і тому ж ембріоні (так званий мозаїцизм).

Більше 10 років тому недосконалість технології PGT-A могла призвести до того, що потенційно нормальні ембріони не вибирали для перенесення, що негативно відбивалося на результатах ЕКЗ. Останні рандомізовані клінічні випробування підтвердили, що сучасний тест PGT-A може бути використаний для дослідження ембріонів і визначення їх якості у пацієнтів, яким показано преімплантаційне генетичне тестування на анеуплоїдії.