Генные наследственные болезни

Как правило, такое носительство никак не проявляется. При аутосомно-рецессивных заболеваниях одна копия гена содержит патогенный вариант, тогда как вторая остается функциональной и обеспечивает нормальную работу гена. Поэтому человек может на протяжении всей жизни не иметь никаких симптомов и даже не знать о своём носительстве.

Проблема возникает в одной-единственной ситуации: когда двое носителей одного и того же гена становятся родителями. Тогда вероятность того, что ребёнок унаследует обе неработающие копии, составляет 25 % при каждой беременности. И в подавляющем большинстве случаев пары узнают о своём носительстве именно таким образом — уже имея больного ребёнка.

Ситуация изменилась. Сегодня носительство можно проверить ещё до зачатия с помощью одного анализа крови, а если риск подтвердился — существуют эффективные способы родить здорового ребёнка.

Что такое генетические наследственные заболевания

Генные наследственные заболевания — это заболевания, вызванные мутацией в одном или нескольких генах, то есть изменением на уровне последовательности ДНК. Количество и структура хромосом при этом остаются нормальными: повреждён конкретный фрагмент генетического материала.

Ген, мутация, вариант

Ген — участок ДНК, содержащий «инструкцию» по синтезу конкретного белка. Белок выполняет определённые функции: транспортирует ионы, расщепляет аминокислоты, обеспечивает свертывание крови и т. д.

Мутация — это изменение в этой «инструкции». Иногда это замена одной «буквы» из трёх миллиардов, иногда — пропуск или вставка нескольких. В результате белок либо не синтезируется, либо синтезируется в недостаточном количестве, либо функционирует некорректно.

Далее всё зависит от того, насколько важен именно этот белок. Мутация в гене CFTR нарушает транспорт ионов хлора — и слизь в бронхах и протоках поджелудочной железы становится густой. Мутация в гене фактора VIII — и кровь не сворачивается.

Важное уточнение относительно терминологии. В генетике различают патогенные варианты (доказано, что они вызывают заболевание), полиморфные варианты (безвредные различия, которых у каждого человека может быть миллионы) и варианты неопределённой значимости (VUS) — когда изменение обнаружено, но его роль пока неизвестна. Последние часто встречаются в выводах и сами по себе не являются диагнозом.

Почему «наличие мутации» ≠ «возникновение болезни»

Три понятия, объясняющие, почему одна и та же мутация у разных людей приводит к разным результатам:

• Носительство. При рецессивных заболеваниях одна измененная копия гена не оказывает никакого влияния — вторая работает за двоих (одна измененная копия гена, как правило, не приводит к заболеванию, поскольку вторая, нормальная копия, компенсирует её недостаточную функцию). Человек здоров и передаст измененный ген примерно половине своих детей.
• Пенетрантность — доля носителей мутации, у которых заболевание действительно проявляется. Она не всегда составляет 100 %. Например, патогенный вариант BRCA1 существенно повышает риск рака молочной железы, но не делает его неизбежным.
• Экспрессивность — степень выраженности заболевания. При синдроме Марфана в одной семье с одинаковой мутацией у одного человека наблюдается лишь высокий рост и длинные пальцы, а у другого — тяжелая патология аорты.

Генные, хромосомные, митохондриальные, мультифакторные: в чём разница

Именно в этом разделе в популярных текстах наблюдается наибольшая путаница: синдром Дауна регулярно относят к «генным заболеваниям», а синдром Тернера — к «структурным хромосомным перестройкам». Давайте разберемся в этом правильно.

Группа	Что именно было нарушено	Примеры	Основной метод диагностики	Наследуется ли это
Генные (моногенные)	Последовательность ДНК одного гена	Муковисцидоз, СМА, фенилкетонурия, гемофилия, болезнь Хантингтона	Секвенирование гена или панели генов	Так, согласно законам Менделя
Хромосомные КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ	Количество хромосом	Синдром Дауна (трисомия 21), Эдвардса (18), Патау (13), Тернера (45,Х), Клайнфелтера (47,XXY)	Кариотипирование, ХМА (только в случаях мозаичных вариантов хромосомной патологии)	Возникают спорадически, транслокационные формы — передаются по наследству
Хромосомные структурные	Строение хромосом: инверсии, транслокации, кольцевые хромосомы, делеции	Синдром «кошачьего крика» (делеция 5p), реципрокные и робертсоновские транслокации	Кариотипирование, ХМА, FISH	Иногда это так — если один из родителей является носителем хромосомной перестройки (сбалансированный кариотип)
Митохондриальные	Митохондриальная ДНК	MELAS, MERRF, нейропатия Лебера	Секвенирование мтДНК	Да, только от матери
Многофакторные	Сочетание множества генов + среда	Сахарный диабет 2-го типа, гипертония, астма, большинство врождённых аномалий	Оценка семейного анамнеза, полигенные ПАНЕЛИ	Наследуется предрасположенность, а не само заболевание

Практический вывод из таблицы прост: генное заболевание — это проблема с одной «инструкцией», хромосомное — с целым «томом» или его «разделом».Методы диагностики у них разные, поэтому и начинать обследование следует с правильного теста.

Почему синдром Дауна — это не генетическое заболевание

Это самое распространённое недоразумение, поэтому рассмотрим его отдельно.

Синдром Дауна обусловлен наличием лишней 21-й хромосомы, а не мутацией в гене. Примерно в 95 % случаев речь идет о трисомии, возникающей в результате ошибки при разделении хромосом во время образования половой клетки. Такая ошибка носит случайный характер и не наследуется: у родителей нормальный кариотип, а риск повторения в следующей беременности лишь немного выше популяционного.

Еще около 4 % — транслокационная форма, при которой избыточный участок 21-й хромосомы присоединен к другой хромосоме. Примерно четверть таких случаев унаследована от родителей — носителей сбалансированной робертсоновской транслокации. То есть наследственными являются около 1 % всех случаев синдрома Дауна. Остальные 1 % — мозаичная форма.

Что из этого следует на практике: рождение ребенка с синдромом Дауна — показание к кариотипированию ребенка, а в случае транслокационной формы — к кариотипированию обоих родителей. Главным фактором риска трисомии остается возраст матери, и именно поэтому пренатальный скрининг предлагается всем беременным.

Типы наследования ГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Знание типа наследования позволяет рассчитать риск для каждой последующей беременности. Это не прогноз «примерно», а статистическая вероятность.

Аутосомно-доминантный тип

Достаточно одной измененной копии гена, чтобы проявилась болезнь. Больной отец или мать передают её каждому ребёнку с вероятностью 50 %, независимо от пола. Болезнь, как правило, прослеживается в каждом поколении.

Примеры: болезнь Хентингтона, синдром Марфана, нейрофиброматоз 1-го типа, ахондроплазия, семейная гиперхолестеринемия, наследственные онкосиндромы (BRCA1/2, синдром Линча).

Аутосомно-рецессивный тип

Заболевание проявляется только при наличии двух мутировавших копий — по одной от каждого из родителей. Родители — здоровые носители.

Для пары, в которой оба являются носителями одного гена, распределение при каждой беременности выглядит следующим образом:

результат	Вероятность
Ребёнок болен (две измененные копии)	25%
Ребёнок — здоровый носитель	50%
Ребёнок вообще не унаследовал изменённый ген	25%

Важное замечание, которое часто понимают неверно: эти 25 % действуют в каждой беременности отдельно. Рождение здорового ребенка не «уменьшает квоту» и не повышает риск для следующей беременности...

Примеры: муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия, фенилкетонурия, серповидноклеточная анемия, болезнь Тея-Сакса, гемохроматоз, врождённая дисфункция коры надпочечников.

Связанный с Х-хромосомой рецессивный тип

Ген расположен на Х-хромосоме. У мужчин Х-хромосома одна, поэтому мутация в гене ничем не компенсируется — они заболевают. У женщин вторая, нормальная Х-хромосома обычно компенсирует это, поэтому они являются носителями. (У женщин две Х-хромосомы, поэтому одна нормальная копия гена обычно предотвращает проявления заболевания, и они зачастую являются бессимптомными носителями.)

Для женщины-носителя при каждой беременности: 50 % сыновей будут больны, 50 % дочерей — носителями. Больной мужчина передаёт измененный ген всем дочерям (они станут носителями) и ни одному сыну.

Примеры: гемофилия А и В, мышечная дистрофия Дюшенна, дальтонизм.

Связанный с Х-хромосомой доминантный тип

Встречается реже. Заболевают как мужчины, так и женщины, однако у мужчин течение болезни обычно протекает тяжелее, а некоторые формы вообще приводят к летальному исходу у плодов мужского пола. Пример: Х-сцепленный гипофосфатемический рахит.

Митохондриальный тип

Митохондрии ребенок получает исключительно от матери. Поэтому митохондриальные заболевания передаются исключительно от матери — всем ее детям, но ни одному из детей больного отца. Тяжесть заболевания непредсказуема из-за гетероплазмии: в разных клетках соотношение нормальных и измененных митохондрий различно.

Мутации de novo

Примерно каждый человек рождается с несколькими десятками новых мутаций, которых не было ни у одного из родителей. В большинстве случаев они безвредны, но если такая мутация возникает в критическом гене, ребенок рождается с генетическим заболеванием в совершенно здоровой семье.

Это объясняет ситуацию, которая озадачивает пациентов: «У нас в роду такого никогда не было — откуда же?». Частота мутаций de novo возрастает с возрастом отца — для мужчины это главный генетический фактор, связанный с возрастом, тогда как для женщины основной риск связан с хромосомными анеуплоидиями.

Носительство: почему это касается всех

Вернёмся к тезису, с которого мы начали. Носительство рецессивных заболеваний — это норма, а не редкость.

Ориентировочные частоты носительства в европейских популяциях:

Заболевания	Частота носительства	Риск для ребенка, если оба являются носителями
Муковисцидоз	≈ 1 на 25–30 человек	25%
Спинальная мышечная атрофия	≈ 1 на 40–50 человек	25%
Фенилкетонурия	≈ 1 на 50–60 человек	25%
Нейросенсорная тугоухость (GJB2)	≈ 1 на 30–35 человек	25%

Эти цифры означают, что вероятность встретить партнера, являющегося носителем того же гена, не так уж и мала. В случае муковисцидоза, например, примерно 1 из 800–900 случайных пар состоит из двух носителей.

Носитель никогда не узнает об этом без теста. Никаких симптомов, никаких отклонений в анализах, никаких признаков в семейном анамнезе — предыдущие поколения могли просто ни разу не «встретиться» с другим носителем.

Отдельно о браках между близкими родственниками: у двоюродных родственников значительная часть генома совпадает, поэтому вероятность того, что оба являются носителями одного гена, существенно выше, чем в популяции. Для таких пар генетическое консультирование до наступления беременности рекомендуется независимо от возраста и анамнеза.

Наиболее распространённые генетические заболевания

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Мутация гена CFTR нарушает транспорт хлора через клеточные мембраны. Секреты (продукты секреции) становятся густыми: страдают бронхи (хронические инфекции, постепенная утрата функции легких), поджелудочная железа (нарушение пищеварения, недостаток веса), потовые железы (повышенная концентрация соли в поте — основа потового теста).

Для репродуктолога здесь ключевым является другое: около 98 % мужчин с муковисцидозом имеют врождённое двустороннее отсутствие семявыносящих протоков и, как следствие, обструктивную азооспермию. При этом бывает и обратный сценарий: мужчина обращается по поводу азооспермии, а обследование выявляет мутации CFTR в «мягком» варианте, без классических легочных проявлений. В таком случае его партнершу обязательно тестируют на носительство.

Спинальная мышечная атрофия (СМА)

Делеция гена SMN1 приводит к гибели мотонейронов и прогрессирующей мышечной слабости. Тяжёлая форма, проявляющаяся в первые месяцы жизни, без лечения ранее заканчивалась летальным исходом. Сегодня существует патогенетическая терапия, и именно поэтому СМА включена в программу неонатального скрининга — время постановки диагноза напрямую определяет успех лечения.

Фенилкетонурия

Нарушение обмена аминокислоты фенилаланина, приводящее к накоплению токсичных продуктов её метаболизма, которые накапливаются и поражают центральную нервную систему. Это классический пример заболевания, при котором своевременная диагностика полностью меняет прогноз: диета с ограничением фенилаланина, начатая в первые недели жизни, позволяет ребенку развиваться нормально. Без лечения — тяжелая умственная отсталость. Именно ради выявления фенилкетонурии в своё время и был создан неонатальный скрининг.

Гемофилия

Дефицит фактора свертывания VIII (тип А) или IX (тип В), сцепленный с Х-хромосомой. Проявляется длительными кровотечениями, кровоизлияниями в суставы и мышцы. Заболеванию подвержены преимущественно мужчины; женщины-носительницы, как правило, здоровы, хотя у части из них наблюдается умеренно пониженный уровень фактора.

Болезнь Гентингтона

Аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, которое обычно проявляется в возрасте 35–50 лет: непроизвольные движения, прогрессирующие когнитивные нарушения, психические расстройства.

Её особенность создаёт сложную этическую ситуацию. Человек с 50-процентным риском зачастую ещё здоров на момент планирования семьи и может решить, хочет ли он знать свой статус. У этого решения нет однозначного ответа, поэтому предиктивное тестирование проводят исключительно по специальному протоколу с психологическим сопровождением до и после.

Наследственные онкосиндромы

Наиболее востребованная на сегодняшний день группа. Патогенные варианты генов BRCA1/BRCA2 значительно повышают риск развития рака молочной железы и яичников, а синдром Линча — рака толстой кишки и эндометрия. Наследуются по аутосомно-доминантному типу: риск составляет 50 % для каждого ребенка.

Здесь важно провести разграничение: наследуется предрасположенность, а не болезнь. Носительство означает повышенный риск и необходимость усиленного наблюдения, а не приговор.

Генетические заболевания и репродуктивное здоровье

Генетика и фертильность пересекаются гораздо чаще, чем принято считать. В практике репродуктолога это три различных сценария.

Когда причиной бесплодия является генетика

• Микроделеции локуса AZF на Y-хромосоме — одна из основных генетических причин тяжкой олигоастенотератозооспермии и азооспермии. Тип делеции напрямую определяет прогноз: при полной делеции AZFa или AZFb шансы на хирургическое получение сперматозоидов практически отсутствуют, при делеции AZFc — вполне реальны. Поэтому данный анализ следует провести до планирования хирургического забора, а не после него.
• Синдром Клайнфелтера (47,XXY) — встречается примерно у 10 % мужчин с азооспермией и нередко диагностируется впервые именно на приёме у репродуктолога.
• Мутации гена CFTR — обструктивная азооспермия, описанная выше.
• Премутация гена FMR1 — 55–200 CGG-повторов. Примерно у 20 % женщин-носительниц развивается преждевременное истощение яичников. Второй, не менее важный аспект: премутация может расшириться до полной мутации при передаче, и тогда ребенок родится с синдромом ломкой Х-хромосомы — наиболее частой наследственной причиной умственной отсталости. Поэтому FMR1 входит в стандартное обследование при сниженном овариальном резерве у молодой женщины.

Именно эта часть работы, в которой полноценное лечение бесплодия невозможно без генетического этапа: без него тактика выстраивается вслепую.

Сбалансированные транслокации и невынашивание

Носитель сбалансированной транслокации здоров: генетического материала у него ровно столько, сколько требуется; изменилось лишь его расположение между хромосомами. Однако при образовании половых клеток этот материал может распределяться неравномерно, и значительная часть эмбрионов получает несбалансированный набор (то есть наблюдается частичная потеря генетического материала и/или появление дополнительного генетического материала; это явление называется частичными трисомиями и частичными моносомиями) — что заканчивается неудачной имплантацией, выкидышем или развитием «патологической» беременности.

В общей популяции сбалансированные перестройки встречаются примерно у 0,2 % людей, а среди пар с привычным невынашиванием — у 2–5 %. Поэтому кариотипирование обоих партнеров входит в стандарт обследования после двух и более случаев прерывания беременности.

Генетический скрининг доноров гамет

Доноры яйцеклеток и спермы проходят обследование, которое может включать кариотипирование и скрининг на носительство рецессивных заболеваний. Оптимально, когда донор и будущий генетический отец или мать ребенка проходят скрининг по одинаковой панели генов. Это позволяет определить, являются ли они носителями патогенных вариантов в одном и том же гене, и оценить риск рождения ребенка с соответствующим рецессивным заболеванием.

Поэтому в случае использования донорских яйцеклеток результаты скрининга донора сопоставляются с результатами генетического отца будущего ребенка, а в случае использования донорской спермы — с результатами генетической матери. О перечёне и объёме генетических обследований доноров следует уточнять непосредственно в клинике.

Диагностика: какие тесты существуют и кому они необходимы

Главная ошибка — сдавать тест на «генетику» наугад. Тесты принципиально различаются: одни анализируют хромосомы, другие — конкретные гены, и заменить один другим невозможно.

Кариотипирование

Классическое цитогенетическое исследование, в ходе которого оценивается количество и структура хромосом. Кариотипирование позволяет выявить числовые хромосомные аномалии и крупные структурные перестройки, однако не выявляет генные мутации и большинство мелких делеций и дупликаций.

Перед проведением программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) рекомендуется провести кариотипирование обоим партнерам. Особое значение это исследование приобретает при наличии проблем с репродуктивным здоровьем, в частности при привычном невынашивании беременности, азооспермии, первичной аменорее, а также в случаях рождения ребенка с врождёнными пороками развития в анамнезе.

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА)

Выявляет микроделеции и микродупликации, слишком мелкие для кариотипирования. Метод первой линии при задержке развития, аутизме, множественных врождённых аномалиях.

Генные панели и полноэкзомное секвенирование

Проводится секвенирование ДНК определенных генов (панель) или всех кодирующих участков генома (экзома). Применяется при наличии клинического подозрения на моногенное заболевание, а также для скрининга на носительство.

Расширенный скрининг на носительство

Самый практичный инструмент из всего перечня для пары, планирующей беременность. Один анализ крови позволяет одновременно проверить носительство десятков или сотен рецессивных и Х-сцепленных заболеваний.

Логика обследования состоит из двух этапов: сначала тестируют одного из партнеров, и только в случае выявления носительства — целенаправленно проверяют второго по тем же генам. Это рационально: совпадение по одному гену необходимо для оценки риска, а изолированное носительство у одного из партнеров не влечет за собой никаких последствий для ребенка.

Кому рекомендуется: всем парам на этапе планирования беременности; обязательно — при близком родстве, отягощённом семейном анамнезе, перед программами ВРТ и при использовании донорских гамет.

Неонатальный скрининг

В Украине с 2022 года скрининг новорождённых расширен с 4 до 21 заболевания. Речь идёт не о диагностике рисков для будущих беременностей, а о системе раннего выявления состояний, при которых лечение, начатое в первые недели жизни, кардинально меняет прогноз.

Пренатальная диагностика

Если беременность уже наступила, существует два принципиально разных класса методов: скрининговые (оценивающие риск) и диагностические (дающие ответ).

НИПТ — неинвазивный пренатальный тест. Анализ внеклеточной ДНК плода в крови матери на сроке 9–10 недель. Высокая чувствительность в отношении трисомий 21, 18 и 13.

Два момента, о которых следует всегда говорить:

• НИПТ — это скрининг, а не диагноз. Положительный результат обязательно подтверждают инвазивным методом. Ложноположительные результаты возникают, в частности, из-за плацентарного мозаицизма (часть клеток плаценты имеет генетические изменения, а часть — нет, при этом клетки самого плода могут быть нормальными).
• НИПТ не выявляет моногенных заболеваний в стандартном варианте. Если в семье имеется муковисцидоз, НИПТ его не обнаружит.

Биопсия ворсин хориона. 11–13 недель. Забор клеток хориона под контролем УЗИ. Обеспечивает полноценную диагностику: кариотип, ХМА, ДНК-анализ на конкретное заболевание. Главное преимущество — ранний срок. Недостаток — мы тестируем только те клетки, которые в дальнейшем будут формировать плаценту, что не позволяет нам исключить явление мозаицизма (то есть мы не анализируем собственно клетки плода).

Амниоцентез. 17–20 недель. Забор околоплодных вод. Единственный метод пренатальной диагностики плода.

Доимплантационное генетическое тестирование: как не передать заболевание ребенку

Доимплантационное генетическое тестирование позволяет выявить определенные генетические нарушения у эмбрионов ещё до их переноса в полость матки. Речь идет как о генетических изменениях, связанных с риском передачи наследственного заболевания от родителей, так и о спорадических нарушениях, которые могут возникать независимо от семейного анамнеза.

В рамках программы ЭКО полученные эмбрионы исследуются перед переносом и, в зависимости от вида тестирования и клинической ситуации, отбираются эмбрионы без выявленных генетических нарушений, на наличие которых проводилось исследование.

Таким образом, генетическое тестирование эмбрионов может применяться не только при наличии установленного риска передачи наследственного заболевания, но и в других клинических ситуациях, когда требуется оценка определенных генетических характеристик эмбрионов.

PGT-M — при моногенных заболеваниях

Для пар, в которых оба партнера являются носителями одного рецессивного заболевания, либо в которых один из партнеров страдает доминантным заболеванием или Х-сцепленной патологией.

Особенность, о которой следует знать заранее: перед стимуляцией необходимо разработать индивидуальную тест-систему. Лаборатория анализирует ДНК супругов, а зачастую и больного родственника, подбирает информативные маркеры. Это занимает от нескольких недель до двух месяцев. Планировать программу следует с учётом этого срока.

Для носителей сбалансированных транслокаций и инверсий. Позволяет отобрать генетически сбалансированные эмбрионы и существенно сократить путь к беременности, который в противном случае может сопровождаться несколькими последовательными выкидышами.

ПГТ-А — на анеуплоидию

Тестирование эмбрионов на количественные хромосомные аномалии. Показания обсуждаются в индивидуальном порядке: возраст женщины старше 37–38 лет, повторные неудачные имплантации, привычное невынашивание, тяжелый мужской фактор.

Генетическое консультирование и профилактика

Кому показано до беременности:

• всем парам, планирующим беременность — базовый уровень;
• при наличии заболеваний в семье с любой стороны;
• при близком родстве партнеров;
• при двух и более случаях прерывания беременности;
• при бесплодии неизвестной причины;
• если возраст женщины превышает 35 лет, а мужчины — 40 лет;
• перед программами ВРТ и при использовании донорских гамет;
• при рождении ребенка с пороками развития или задержкой развития.

Как подготовиться. Самое ценное, что вы можете предоставить, — это информация о семье: заболевания у родственников обоих партнеров до третьего колена, случаи преждевременной смерти, повторных выкидышей, бесплодия, умственной отсталости, онкологических заболеваний до 50 лет, а также этническое происхождение семей. Возьмите с собой имеющиеся медицинские выписки и результаты предыдущих обследований.

Профилактика, не связанная с генетикой: прием фолиевой кислоты не позднее чем за 3 месяца до зачатия, коррекция хронических заболеваний, проверка лекарственных препаратов на предмет тератогенности, отказ от алкоголя и курения, вакцинация до наступления беременности.

Часто задаваемые вопросы

Можно ли вылечить генетическое заболевание? Возможности лечения зависят от конкретного заболевания и механизма его развития. Для многих генетических заболеваний сегодня существуют методы, позволяющие контролировать проявления болезни, предотвращать развитие осложнений или существенно улучшать прогноз и качество жизни пациента. К ним, в частности, относятся специальная диетотерапия при фенилкетонурии, заместительная терапия при гемофилии, а также современная патогенетическая терапия при спинальной мышечной атрофии и муковисцидозе.

Отдельным направлением является генная терапия, которая уже применяется для лечения некоторых генетических заболеваний. При этом её возможности, показания и доступность зависят от конкретной патологии.

Передается ли синдром Дауна по наследству? Примерно в 1 % случаев — да, при транслокационной форме, унаследованной от одного из родителей. Остальные 95 % и более — случайная ошибка при образовании половой клетки, которая не передаётся по наследству.

Мы оба здоровы. Может ли у нас родиться ребёнок с генетическим заболеванием? Да. Это основной сценарий для рецессивных заболеваний: двое здоровых носителей, риск составляет 25 % при каждой беременности. Плюс мутации de novo, возникающие впервые у ребёнка.

Сколько времени занимает скрининг на носительство? Обычно 3–6 недель в зависимости от объема панели. Планировать следует заранее, а не за месяц до желаемого зачатия.

Гарантирует ли ПГТ рождение здорового ребенка? Нет. ПГТ позволяет исключить конкретное заболевание, на которое проводилось тестирование, с очень высокой, но не абсолютной точностью. Оно не обеспечивает защиту от других генетических состояний, мутаций de novo и пороков развития негенетического происхождения.

Нужен ли НИПТ или амниоцентез, если проводили ПГТ-А? Пренатальный скрининг по-прежнему рекомендуется. ПГТ не заменяет его ввиду возможности мозаицизма и технических ограничений данного метода.

Имеет ли значение возраст отца? Да. С возрастом мужчины увеличивается частота появления новых мутаций в сперматозоидах, а значит — риск развития у ребёнка некоторых аутосомно-доминантных заболеваний. Это влияние становится заметным после 40 лет, однако масштаб данного риска значительно меньше, чем возрастной риск хромосомных аномалий со стороны матери.

В семье есть случай наследственного заболевания. С чего начать? На основании консультации генетика, а не произвольного теста. Сначала необходимо установить, какой именно диагноз был у родственника и подтверждён ли он генетически — от этого зависит, какой тест вообще имеет смысл.

Можно ли проводить тестирование эмбрионов на предрасположенность к онкологическим заболеваниям? Да, ПГТ-М технически применяется при BRCA и других онкосиндромах. Решение обсуждается индивидуально, с учётом того, что речь идёт о предрасположенности, а не о неизбежном заболевании.

Безопасна ли биопсия эмбриона? Извлекают несколько клеток наружного слоя бластоцисты, из которого формируется плацента. По данным наблюдений, эта процедура не оказывает существенного влияния на течение беременности и здоровье детей, однако проводить её должна опытная эмбриологическая лаборатория.