Генетические факторы невынашивания беременности

С момента зачатия до рождения ребёнка должно пройти 40 недель или 9 месяцев – целая вечность ожидания. Увы, не всегда этот долгожданный период проходит успешно. Примерно 10-20% беременностей в мире заканчивается выкидышем. В таких случаях говорят о невынашивании беременности. А если в анамнезе женщина пережила два и более эпизода самопроизвольного прерывания беременности – то о привычном невынашивании. 

Одной из ведущих причин невынашивания беременности является генетический фактор. Правильная диагностика с исследованием генетических маркеров бесплодия и невынашивания, подготовка и ведение беременности с учётом всех индивидуальных факторов помогут доносить и своевременно родить родного здорового малыша.

Что такое невынашивание беременности? 

Невынашивание беременности – это самопроизвольная остановка внутриутробного развития эмбриона или плода на сроке до 37 недель. Именно с 37-й недели малыш считается доношенным и в любое время готов появиться на свет. Каждая третья или четвертая женщина хотя бы раз в жизни переживает прерывание беременности и выкидыш.

Прерывание беременности на ранних сроках происходит в первом триместре:

1. до 6 недель – когда впервые устанавливается сердцебиение плода;
2. до 12 недель – когда закладываются органы и формируются системы организма.

Повторное невынашивание – одно из самых грозных осложнений беременности, которое повторяется несколько раз подряд и в течение длительного времени лишает женщину возможности стать матерью. Повторное невынашивание происходит в 1-1,5% случаев всех беременностей и часто сочетается с задержкой развития плода.

Внутриутробная гибель плода может завершаться выкидышем (самопроизвольный аборт) либо требовать проведения хирургических манипуляций с целью санации полости матки и сохранения здоровья матери (аборт по медицинским показаниям).

Влияние генетических факторов на исход беременности

В случае замирания плода и выкидыша генетические факторы риска невынашивания беременности являются основной причиной. Такой исход беременности может иметь как генетические (обусловленные наследственностью), так и эпигенетические факторы (вызванные неблагоприятными условиями окружающей среды или внутреннего состояния организма) – однако во многих случаях возникает как мультифакторная патология. Генетический сбой при беременности вызывают такие ключевые причины:

1. хромосомные аномалии;
2. мутации в генах;
3. наследственная предрасположенность.

Почему генетически нездоровая беременность заканчивается выкидышем

В случае хромосомной аномалии или врождённого порока развития у плода, выкидыш можно расценивать как защитную реакцию организма. Распознав генетическую поломку, материнский организм воспринимает плод как потенциально нежизнеспособный – и старается от него избавиться.

Этот процесс понятен с точки зрения биологии и относится к механизмам естественного отбора. Но для женщины, которая больше всего на свете мечтает познать материнство, самопроизвольное прерывание беременности превращается в личную драму и крайне травмирующее для психики событие.

Поэтому после двух и более неудачных вынашиваний подряд требуются консультация акушера-гинеколога и анализы при планировании беременности для исключения неудач в будущем. А в случае выявления неблагоприятных факторов, повышающих вероятность генетических отклонений, необходима консультация генетика. Если факторы риска невынашивания и тяжёлых осложнений беременности сопряжены с наследственной тромбофилией, эндокринопатией или HLA-несовместимостью – к диагностике и лечению подключаются смежные узкопрофильные специалисты: гематолог, эндокринолог, иммунолог.

Генетические причины невынашивания беременности 

Хромосомные аномалии плода

Хромосомные аномалии у плода являются причиной невынашивания в 50-95% случаев. В большинстве своём возникают спонтанно на ранних этапах деления зиготы (оплодотворённой яйцеклетки). Но также могут изначально присутствовать в половых клетках родителей (яйцеклетках или сперматозоидах).

Генетические мутации и их роль в невынашивании

Ген – это главная единица измерения наследственной информации. Именно из набора генов состоит длинная молекула ДНК. Под генетической мутацией подразумевают любое изменение в последовательности фрагментов ДНК. Есть несколько основных типов мутаций в генах – при таких обстоятельствах генетический материал родителей либо теряется, либо доходит до ребёнка в повреждённом виде:

• делеция – потеря участка ДНК;
• дупликация – удвоение участка ДНК;
• инсерция – добавление участка ДНК;
• инверсия – поворот участка хромосомы на 180°;
• транслокация – обмен фрагментами между хромосомами;
• транзиция – полная замена азотистых оснований ДНК (аденин на гуанин, тимин на цитозин);
• трансверсия – обмен местами между азотистыми основаниями ДНК (аденин/гуанин обмениваются с тимином/цитозином).

Мутированные гены, влияющие на развитие эмбриона

На сегодня установлено более 40 генов, ассоциированных с риском генетических отклонений при беременности в первом триместре. Эти гены можно разделить на несколько групп:

• гены обмена фолиевой кислоты и витамина В12;
• гены обмена гормонов;
• гены факторов свёртывания крови;
• гены факторов роста;
• гены второй фазы детоксикации;
• гены дисфункции эндотелия;
• гены иммунной системы.

Роль родителей в генетической предрасположенности

Мужчина и женщина, являющиеся носителями хромосомных перестроек, значительно больше рискуют не выносить беременность вообще, чем родить ребёнка с пороком развития. Поэтому кариотипирование супружеской пары обязательно включается в планирование беременности при наличии индивидуальных факторов генетического риска.

Другие причины невынашивания беременности

К числу других причин относятся физиологические особенности, последствия инфекции и воспаления, а также системные осложнения на фоне основных заболеваний. Анализ крови во время беременности может указать на сочетание генетического фактора с данными проблемами:

• старший репродуктивный возраст женщины и мужчины (доказано, что риск прерываний беременности именно на ранних сроках у пары в возрасте 40-45 лет достигает 40% случаев, у пары старше 45 лет – 80% случаев);
• эндокринные нарушения – гормональная недостаточность на фоне заболеваний, когда происходит дефицит гормонов, влияющих на правильную имплантацию эмбриона и формирование плаценты (прогестероновая недостаточность, пониженная или повышенная секреторная функция щитовидной железы, сахарный диабет);
• иммунологические причины – прежде всего, антифосфолипидный синдром и несовместимость супругов по HLA-антигенам;
• повышенная свёртываемость крови – в процессе имплантации и внутриутробного развития эмбриона материнский организм может сильно сгущать кровь (образование тромбов в плаценте и пуповине, генетическая тромбофилия);
• наличие лишнего веса или ожирения;
• стрессовый фактор – повышенная тревожность и депрессивные расстройства у матери, недосыпание, плохое питание, токсическое влияние алкоголя и курения;
• хронические воспалительные процессы женских половых органов – когда в результате воспаления эмбрион недополучает питательные вещества и замирает (особенно хронический эндометрит);
• заболевания матки – врождённые аномалии развития (внутриматочные перегородки, двурогая матка), фиброматозные узлы (миома), рак шейки матки;
• истмико-цервикальная недостаточность – наиболее часто возникает при нарушении целостности шейки матки (укорочение шейки матки после прижигания эрозий или хирургического лечения, после родов с тазовым предлежанием плода или инструментального аборта).

Какие гены исследуются при привычном невынашивании беременности?

Генетическая диагностика бесплодия и привычного невынашивания беременности исследует гены на предмет полиморфизмов (существования в нескольких формах одновременно) и мутаций (аномальных изменений):

1. Ген MTHFR – это ген внутриклеточного фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, который расщепляет аминокислоту гомоцистеин до метионина и участвует в фолатном цикле (обмене фолиевой кислоты). Полиморфизм гена MTHFR приводит к дефициту витамина В12, накоплению гомоцистеина в крови (гомоцистинурии), что повышает риск образования тромбов и развития сердечно-сосудистых заболеваний. Перинатальный риск повышает вероятность пороков развития: особенно тех, что связаны с фолатным статусом.
2. Ген ACE – это ген, кодирующий белок внеклеточного пространства ACE (ангиотензинпревращающий фермент), который регулирует артериальное давление и водно-электролитный баланс в организме. Полиморфизм гена ACE способен вызывать одно из тяжелейших пренатальных осложнений – преэклампсию и эклампсию.
3. Ген F2 – это ген, который кодирует протромбин (фактор свёртывания крови II). Мутации гена F2 вызывают повышенный синтез протромбина – как результат, высокий риск тромбообразования и тромбофилии.
4. Ген F5 – это ген, кодирущий проакцелерин (фактор свёртывания крови V). Полиморфизм гена F5, который ещё называют Лейденской мутацией, является наиболее значимой причиной тромбофилии и тромбоза сосудов плаценты или пуповины, а также выкидыша на поздних сроках.
5. Ген F13 – это ген, отвечающий за синтез фибриназы (фактора свёртываемости крови XIII). Именно этот белок обеспечивает финальную стадию процессов гемостаза: образование фибринового сгустка с целью остановки кровотечения. Мутация гена F13 приводит к избытку фибриназы и тромбированию сосудов, обеспечивающих кровоснабжение плода в утробе матери.
6. Ген CYP17 – это ген, кодирующий фермент 17-альфа-гидроксилазу (цитохром P450). Мутации гена CYP17 способны нарушать в организме матери синтез стероидных гормонов и провоцировать развитие у плода врождённой дисфункции коры надпочечников.

Показания к проведению генетического обследования

Генетический скрининг или диагностика помогут прогнозировать течение гестационного периода у тех пар, которые имеют генетические факторы риска:

• носительство генетических мутаций и аномалии кариотипа (хромосомного набора) у одного из родителей;
• наличие в анамнезе двух и более самопроизвольных прерываний беременности;
• пары с двумя и более неудачными попытками ЭКО (в том числе вследствие RIF или повторной неудачи имплантации);
• женщины, у которых предыдущая беременность протекала с осложнениями (гестоз, задержка внутриутробного развития плода);
• HLA-несовместимость супружеской пары (в том числе при близкородственном браке).

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) – это генетический скрининг на предмет выявления хромосомных аномалий у будущего ребёнка. В качестве исследуемого материала используется венозная кровь матери, поскольку в ней циркулируют клетки плода, содержащие его ДНК.

Инвазивная пренатальная диагностика – это расширенный генетический анализ при беременности, в который входят амниоцентез, кордоцентез и биопсия ворсин хориона. Материалом для исследований являются непосредственно биологические ткани и жидкости плода: околоплодные воды, пуповинная кровь и хорион.

Рекомендации для женщин с риском невынашивания беременности

Чтобы успешно зачать и нормально доносить будущего малыша, начните с правильного внутреннего настроя и подготовки к беременности:

• если у вас уже случался выкидыш – постарайтесь избавиться от чувства вины и страха рецидива при поддержке родных и близких;
• не стыдитесь обращаться за профессиональной психологической помощью – это поможет прожить неудачный опыт и решиться на новую беременность;
• зная о своих проблемах с системой свёртывания крови, эндокринной функцией и гормональным фоном, кроме решения проблем гинекологии поставьте в приоритете лечение основного заболевания – достигая стадии компенсации в состоянии больного органа, вы опосредованно влияете на улучшение работы других систем организма, в том числе репродуктивной;
• пройдите генетическую консультацию ещё на этапе планирования беременности – чтобы всесторонне подойти к зачатию, вынашиванию и рождению ребёнка;
• повторно беременеть после потери беременности рекомендуется не раньше чем через 3 менструальных цикла – это время необходимо на регенерацию тканей эндометрия и нормализацию уровня гормонов, а также восстановление ресурсов организма.

Придя в себя и восстановив здоровье после потери беременности, не стоит ждать, пока эта травмирующая ситуация повторится второй раз. Нужно искать причины и быстро работать над их устранением уже сейчас, пока генетические риски при беременности не дополнились снижением овариального резерва и качества яйцеклеток по причине возрастных изменений. Помните, что влиять на генетические факторы риска невынашивания беременности невозможно. Ни иммунный, ни генетический факторы не зависят от женщины или мужчины.

Только в доверительном сотрудничестве с профильным специалистом можно достичь успешной коррекции нынешнего состояния, повысить качество гамет и увеличить шансы на зачатие без хромосомных повреждений, которое с большей вероятностью завершится рождением доношенного ребёнка.

Клиника репродуктивной медицины IVMED всегда рядом, чтобы помочь вам пережить неудачный опыт и достичь здоровой доношенной беременности. Наши репродуктивные психологи позаботятся о вашем ментальном здоровье и внутренней готовности к новой попытке зачатия, генетики выяснят причины невынашивания и способы коррекции состояния, а репродуктологи помогут без рисков и осложнений пройти путь от мечты к материнству.